全新 快速 强效抑酸类药品中的代表

——富马酸伏诺拉生片

英 文 名：Vonoprazan Fumarate

原    研：武田药品工业株式会社

剂   型: 片    剂：10mg/片，20mg/片；

上市国家：日本，中国。

参比制剂：已明确。

专    利：化合物专利于2026年08月29日到期，工艺专利于2030年02月24日到期。

原研上市适应症：

用于治疗酸相关疾病，包括反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、在使用低剂量阿司匹林或非甾体类抗炎药治疗期间预防胃溃疡或十二指肠溃疡的复发和幽门螺杆菌的根除（日本）。

用药须知：口服，成人每日一次，一次20mg。大部分患者通常4周可获益，如果疗效不佳，疗程最多可延长至8周。不受食物影响餐前、餐后均可服用。第1天烧心症状缓解，1周快速缓解。

医疗保险：2020年，本品已被列入医疗保险药品乙类。

作用机理：

富马酸伏诺拉生是一款新型的钾离子竞争性酸阻滞剂（potassium-channel acid blocker，P-CAB），以钾离子竞争性方式可逆性抑制H+、K+-ATP酶活性，可长时间停留于胃壁细胞部位从而抑制胃酸的生成，可有效抑制胃肠道上部粘膜损伤的形成。

特点：

首剂全效；

持久抑酸、一致性好以及药物相互作用诱发的不良反应发生率低等。

无需酸激活，具有酸稳定性，

Pka为9.3，分泌小管中浓度为血浆中的一亿倍。

半衰期长达9h，同时结合静止和激活状态的H+/K+-ATP酶。

医疗专家共识：

在《2020年中国胃食管反流病专家共识》中，专家共识意见10中提到PPI或P-CAB是治疗GERD的首选药物，单剂量治疗无效可改用双倍剂量，一种抑酸剂无效可尝试换用另一种。在专家共识11中，提到维持治疗方法包括需要治疗和长期治疗，抑酸剂初始治疗有效的NERD和轻度食管炎（洛杉矶分级为A和B级）患者可采用按需治疗，PPI或P-CAB为首选药物；共识意见25中提到引起难治性GERD的原因很多，处理首先需检查患者的服药依从性，优化PPI的使用或更换P-CAB。

原研销量

武田制药在2020年5月13日公布的2019财年业绩报告显示富马酸伏诺拉生片销售额达6.68亿美元，同比增长24.9%。

2019年12月被NMPA批准用于治疗治疗反流性食管炎，2020年前三季度在国内重点省市公立医院终端的销售额为11万元。

原研产品在国内售价：20mg*7片/盒价格为225.4元人民币(原研)。

抑酸药是酸相关疾病的治疗根本，在促进黏膜愈合及症状改善方面发挥关键作用。从上世纪70年代出现的H2受体拮抗剂（H2RA，替丁类），到80年代的质子泵抑制剂（PPI，拉唑类），再到2015年上市的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）伏诺拉生，抑酸药物经历了三个不同时代。

替丁类作用持续时间短、复发率高、容易产生耐受性，对食物刺激引起的酸分泌控制作用有限，对缓解胃食管反流病（GERD）症状和根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效不佳。PPIs拉唑类是临床应用最广泛的一类抑酸药，2019年我国公立医疗机构终端PPI注射剂市场规模已达到400亿元，其中艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑等占据大部分市场份额，而且艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和兰索拉唑因为用量大、金额高，是集采的重点品种，目前已分别被纳入国家和地方集采。但PPIs药物存在不稳定、半衰期短、受CYP2C19基因多态性影响、服药时间受限制、起效慢等缺点。

而P-CAB(拉生类)是一类亲脂性弱碱，抑酸起效更快、作用持久，且不易产生夜间酸突破现象。目前全球已经批准3款P-CABs，如武田的伏诺拉生、Yuhan的瑞伐拉赞（Revaprazan）和CJ Healthcare的替戈拉生（Tegoprazan，特戈拉赞）。瑞伐拉赞是全球批准的首款P-CAB，由韩国柳韩（Yuhan）公司开发，2007年在韩国被批准用于治疗十二指肠溃疡和胃炎，后来GSK获得该药在韩国和朝鲜之外的世界范围的开发和市场化许可。但瑞伐拉赞首过效应明显、水溶性差、口服生物利用度低，酸抑制作用并不优于常规PPIs。特戈拉赞最初由辉瑞研发，2018年7月该药在韩国被批准用于治疗胃食管反流疾病和糜烂性食管炎。这三款P-CABs中，伏诺拉生市场表现最好，伏诺拉生不受餐食影响，也不是前体药物，无需转化和酸激活，抑酸作用迅速。临床研究显示伏诺拉生每日1次第1天与第7天24h胃内pH值曲线大部分重合，可做到首剂全效；此外，伏诺拉生可高浓度聚集在胃分泌小管中并且具有酸稳定性，半衰期达9.0h，持久抑酸。

因此，伏诺拉生的前景看好。

【富马酸伏诺拉生原料】

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